前言 根据中国肿瘤登记工作报告，我国前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤第六位，死亡率居男性恶性肿瘤第十位[1]。对于确诊早期前列腺癌的患者，通常首选根治性前列腺切除术（RP），但部分患者在行根治术后，会出现前列腺特异性抗原(PSA)再次上升的情况，进而进展为高危PSA复发性前列腺癌。对于这类患者，目前临床通常行挽救性外放射治疗(RT)，但是患者的预后及生存率均一般。 那么，近些年来在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的临床治疗中大展身手的新型内分泌药物是否能给这些患者带来生存获益呢？一项发布于Eur Urol Oncol杂志上的研究[2]，探讨了恩扎卢胺联合挽救性RT和ADT的安全性和有效性。 研究介绍 该研究是一项三中心、前瞻性、单臂、II期临床试验，纳入Gleason评分 7-10 的前列腺癌患者，既往接受RP治疗的范围为0.2 - 4.0 ng/dl，术后4年内出现PSA复发，既往未接受激素治疗，且无影像学转移证据。研究共纳入2014年4月至2016年2月的38名患者，接受6个月的口服ADT加160 mg/天恩扎卢胺，同时进行放疗。患者在治疗前2个月接受恩扎卢胺+ADT治疗（ADT主要为促性腺激素释放激素激动剂），随后进行6-8周、64.8-68 Gy的标准外束RT治疗，并同时接受4个月的恩扎卢胺+ADT治疗。其中，恩扎卢胺+ADT治疗需在进行挽救性RT后的2个月内完成。 该项研究的主要终点为患者的2年无进展生存期(PFS)。次要终点包括3年PFS、安全性和患者报告的生活质量(QOL)等。该研究中在试验开始时、开始后第8周、第26周以及此后的每3个月对患者进行PSA监测。 图1 研究设计 研究结果 安全性 招募的38名患者中，共有37名患者完成了治疗，可在2年后评估睾酮恢复情况。初步研究结果显示，恩扎卢胺治疗高危前列腺癌患者的安全性良好。研究中，共有11例患者（29%）报告了3级不良事件，最常见的为3级高血压、头痛、震颤、背痛和疲劳。但这些不良事件都被证实与恩扎卢胺无关。 疗效 中位随访时间37.5个月（95% CI：26.2,41.7）结果显示，恩扎卢胺组2年PFS率为65%（95% CI：47,78），与既往51%（95% CI：33,67）历史控制率相比显著升高（如图2所示）。 图2 研究中患者无进展生存期预估 恩扎卢胺组的3年PFS率为54%（95% CI：37,68）。手术时有淋巴结阳性的患者（n=8）预后较差，2年PFS率仅为25%（95% CI：3.7,55.8）。与研究整体人群相比，淋巴结阴性患者的PFS有所改善，2年PFS率为76%（95%CI:54,88），3年PFS率为64%（95%CI:42,79），如表1所示。 表1 所有患者以及淋巴结阴性（N0）和切除淋巴结阳性（N1）亚组在12、24和36个月时的PFS发生率 由此可知，恩扎卢胺可明显延长高危前列腺癌患者的2年及3年PFS。 生活质量 此外，研究要求所有患者在试验开始前、开始后的第12周以及治疗结束后的12、24和36个月分别填写EPIC短表[3]，以此评估患者的生活质量结果。 在满分为100分的量表上，100分为完美，0分为无功能，本研究中尿刺激、尿失禁、肠功能、性功能和激素症状的平均基线得分分别为88.5、56、97、19和93。这说明与正常人群相比，这些患者在行根治性前列腺切除术后，在进行任何附加治疗之前，尿失禁程度较高，性功能障碍程度非常高。但是患者通常不存在尿刺激、肠道症状和激素症状。接受治疗后的结果如表2和图3所示，患者的尿刺激和肠道症状在3个月时加重，与RT时间一致，在12个月时有所改善。在整个研究过程中，尿失禁总体保持稳定。性功能在3个月时最差，但在36个月时改善到高于基线水平。 表2 在3、12、24和36个月时，每个EPIC领域的临床症状下降情况总结 图3 EPIC量表随时间变化的蜘蛛图，包括（A）尿刺激，（B）尿失禁，（C）肠道症状，（D）性功能和（E）激素症状。红线表示一段时间内可评估调查结果的估计中位值。分数越高，在0-100分范围内反映出功能的改善越好。 总结 该研究证实，对于PSA复发高危前列腺癌患者，前列腺切除术后6个月行挽救性恩扎卢胺和ADT联合放疗治疗是安全的，治疗结果在2年和3年的PFS上也显示了令人鼓舞的疗效。因此，对于PSA复发高危前列腺癌患者，日后除了单纯的挽救性放疗外，恩扎卢胺和ADT联合放疗可能成为新的治疗方向。我们也期待恩扎卢胺能够在前列腺癌治疗的这个大舞台上展现出更多属于自己的风采。 参考文献： [1] 国家癌症中心,卫生计生委疾病预防控制局.2014年中国肿瘤登记工作报告. [2] Bitting RL, Healy P, George DJ, et al. Phase II Trial of enzalutamide and Androgen Deprivation Therapy with Salvage Radiation in Men with High-risk Prostate-specific Antigen Recurrent Prostate Cancer: The STREAM Trial. Eur Urol Oncol. 2021 Dec;4(6):948-954. [3] Wei JT, Dunn RL, Litwin MS, Sandler HM, Sanda MG. Develop- ment and validation of the Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) for comprehensive assessment of health-relat- ed quality of life in men with prostate cancer. Urology 2000;56:899–905. 
更多
